Реакция может быть поставлена не только с микроорганизмами, но и с любым белком небактериального происхождения. Она применяется для диагностики и изучения самых различных заболеваний туберкулеза, менингита, гонореи, лепры, риккетсиозных и вирусных заболеваний. Под названием реакции Вассермана (по имени автора, детально разработавшего ее принцип и методику) реакция связывания комплемента нашла широкое применение для диагностики сифилиса. Особенностью реакции Вассермана является то, что в качестве антигена для ее постановки берется не возбудитель сифилиса, а липоидные экстракты из печени сифилитического плода или из сердца быка. Существуют различные модификации реакции связывания комплемента, что затрудняет использование их в практической диагностической работе, но они широко применяются в экспериментальных исследованиях из за высокой чувствительности.