Для получения вакцинных штаммов пользуются различными методами выращивание культур на средах, неблагоприятных для их роста и размножения, воздействие на микробов различными физическими и химическими веществами, пассажи микробов через организм невосприимчивых животных и т. д. Но еще нет такого метода, который давал бы возможность из любой вирулентной культуры закономерно получать вакцинные штаммы. Основная причина этих неудач заключается в том, что недостаточно изучены соотношения двух основных свойств микроба его вирулентности и иммуногенности, генетические детерминанты, определяющие эти свойства микроорганизмов, и их изменения в процессе аттенуации.