Микробиология, физиология человека, медицинская микробиология

Особое значение для результатов химиотерапии имеет возникновение устойчивых форм микробов.
Формирование устойчивых форм микробов. В процессе изучения химиопрепаратов, в особенности антибиотиков, было установлено, что в случаях применения бактериостатических или суббактерицидных доз препаратов у микроба снижается или даже полностью теряется чувствительность к воздействию того препарата, которым он был обработан. Этот процесс обозначается как развитие устойчивости, или появление резистентности. Химиорезистентность п. в частности, антибиотикорезистентность отличаются от первичной устойчивости, которой обладают некоторые виды микробов, не подвергавшиеся воздействию препарата. Химиорезистентность обычно носит специфический характер, т. е. у микроба возникает устойчивость только по отношению к тому химиопрепарату, воздействию которого он подвергался, или к препаратам, родственным по химическому строению и биологическим свойствам (перекрестная химиорезистентность). Так, например, резистентность, возникшая под влиянием одного сульфаниламидного препарата, распространяется на препараты той же химической группы, а резистентность к одному препарату тетрациклину может создавать резистентность к другим антибиотикам тетраниклинового ряда. Перекрестная резистентность может также возникать в случае, если антибиотики действуют на одни и те же звенья биосинтетических процессов или препарат нарушает различные звенья единой цепи биохимических реакций. Механизмы, обусловливающие резистентность микробов, довольно разнообразны 1) способность микроба вырабатывать адаптивные ферменты, разрушающие химиопрепарат, например микробы могут продуцировать пенициллиназу, разрушающую пенициллин; 2) усиление синтеза естественных метаболитов, ингибирующих действие антиметаболитов химиопрепаратов; 3) переход на другой путь синтеза метаболита, при котором антиметаболит не может тормозить функцию естественного метаболита; 4) факторы генетического порядка, имеющие исключительно важное значение в процессе формирования резистентности к антибиотикам. Резистентность к антибиотикам может формироваться в результате мутаций, а также трансформации, трансдукции и конъюгации. Исключительно важное практическое значение имеет так называемая множественная резистентность микробов, передающаяся с помощью внехромосомных эписомных факторов наследственности. Японские исследователи Ватанабе и Фукасава выделили штаммы дизентерийной бактерии, которые были одновременно устойчивы к стрептомицину, хлорамфениколу, тетрациклину и сульфидину. В дальнейшем было установлено, что множественная резистентность передается в процессе конъюгации с помощью особой эписомы как в опытах in vitro, так и в организме человека и животных. Резистентность, возникшая в результате изменения генетического аппарата микробной клетки, является стабильным наследственным свойством штамма, сохраняющимся и после прекращения воздействия на него препарата. Химиорезистентность может исчезнуть только в результате мутаций, когда появляются чувствительные мутанты, обладающие селективными преимуществами по сравнению с резистентным штаммом, вытесняющим резистентную популяцию. Резистентность, обусловленная эписомами, может быть устранена под влиянием акридиновых красителей.