Микробиология, физиология человека, медицинская микробиология

Апрель 2011

Применение стрептомицина и пенициллина, их сочетание с экмолином значительно увеличивают лечебный эффект этих препаратов и предупреждает возможность возникновения антибиотикоустойчивости. Применение
стрептомицина в комбинации со фтивазидом, циклосерином и другими препаратами, дает возможность излечивать все формы туберкулеза и предупреждать формирование резистентных форм возбудителя. Важным фактором предупреждения формирования устойчивости является периодическая замена одних антибиотиков другими. Препараты резерва следует применять только тогда, когда имеются резистентные формы. Разумеется, для предупреждения формирования устойчивых возбудителей необходимо точно соблюдать дозировку препарата и поддерживать необходимую бактерицидную концентрацию антибиотиков в организме, не обладающую токсическим действием. Изыскания и применения новых антибиотиков являются важным фактором, обеспечивающим терапевтический эффект химиопрепаратов.

Крайней степенью резистентности является возникновение так называемых зависимых штаммов, которые не только не погибают под действием препарата, но не растут на средах в его отсутствии. Формирование резистентных штаммов микробов снижает пли даже полностью устраняет лечебное действие антибиотиков и других химиопрепаратов. В настоящее время разработан ряд методов, позволяющих предупреждать возникновение резистентности и обеспечивать лечебное действие антибиотиков в случае возникновения резистентных штаммов. Для предупреждения возникновения резистентности при лечении больных применяется комбинированная химиотерапия, т. е. одновременное применение препаратов, обладающих различным механизмом действия и оказывающих влияние на различные процессы обмена микробной клетки. При таком применении антибиотиков наблюдается синергидное их действие; один антибиотик блокирует какой либо один метаболический процесс, другой другие, а совместное их действие обеспечивает полное блокирование биохимических жизненно важных процессов биосинте

При формировании резистентности изменяются морфологические и биологические свойства микробов. Так, например, резистентные гноеродные кокки образуют полиморфные вакуолизированные формы с зернистой протоплазмой. Изменяются их тинкториальные свойства. Пневмококки утрачивают капсулу.
Многие бактерии под влиянием антибиотиков образуют резистентные L формы. У резистентных бактерий изменяются ферментативные свойства и антигенная структура. Резистентные формы стафилококков приобретают более высокую степень вирулентности и контагиозности. Эти штаммы стафилококков в последние годы довольно часто являются причиной возникновения вспышек стафилококковых инфекций в родильных домах и детских учреждениях, а также часто вызывают гнойные осложнения после хирургических операций и родов.

Процесс возникновения химиорезистентности как в экспериментальных условиях, так и в организме больного зависит от свойств микроба, химической и биологической активности препарата, его дозировки, длительности контакта с возбудителем и способности нарушать биохимические процессы и структуры микробной клетки. Быстро развивается резистентность малярийного плазмодия к бигумалю, у возбудителя гонореи к сульфаниламидным препаратам, у возбудителя туберкулеза к стрептомицину. Медленнее развивается резистентность к пенициллину, тетрациклинам и поли миксину.

Особое значение для результатов химиотерапии имеет возникновение устойчивых форм микробов.
Формирование устойчивых форм микробов. В процессе изучения химиопрепаратов, в особенности антибиотиков, было установлено, что в случаях применения бактериостатических или суббактерицидных доз препаратов у микроба снижается или даже полностью теряется чувствительность к воздействию того препарата, которым он был обработан. Этот процесс обозначается как развитие устойчивости, или появление резистентности. Химиорезистентность п. в частности, антибиотикорезистентность отличаются от первичной устойчивости, которой обладают некоторые виды микробов, не подвергавшиеся воздействию препарата. Химиорезистентность обычно носит специфический характер, т. е. у микроба возникает устойчивость только по отношению к тому химиопрепарату, воздействию которого он подвергался, или к препаратам, родственным по химическому строению и биологическим свойствам (перекрестная химиорезистентность). Так, например, резистентность, возникшая под влиянием одного сульфаниламидного препарата, распространяется на препараты той же химической группы, а резистентность к одному препарату тетрациклину может создавать резистентность к другим антибиотикам тетраниклинового ряда. Перекрестная резистентность может также возникать в случае, если антибиотики действуют на одни и те же звенья биосинтетических процессов или препарат нарушает различные звенья единой цепи биохимических реакций. Механизмы, обусловливающие резистентность микробов, довольно разнообразны 1) способность микроба вырабатывать адаптивные ферменты, разрушающие химиопрепарат, например микробы могут продуцировать пенициллиназу, разрушающую пенициллин; 2) усиление синтеза естественных метаболитов, ингибирующих действие антиметаболитов химиопрепаратов; 3) переход на другой путь синтеза метаболита, при котором антиметаболит не может тормозить функцию естественного метаболита; 4) факторы генетического порядка, имеющие исключительно важное значение в процессе формирования резистентности к антибиотикам. Резистентность к антибиотикам может формироваться в результате мутаций, а также трансформации, трансдукции и конъюгации. Исключительно важное практическое значение имеет так называемая множественная резистентность микробов, передающаяся с помощью внехромосомных эписомных факторов наследственности. Японские исследователи Ватанабе и Фукасава выделили штаммы дизентерийной бактерии, которые были одновременно устойчивы к стрептомицину, хлорамфениколу, тетрациклину и сульфидину. В дальнейшем было установлено, что множественная резистентность передается в процессе конъюгации с помощью особой эписомы как в опытах in vitro, так и в организме человека и животных. Резистентность, возникшая в результате изменения генетического аппарата микробной клетки, является стабильным наследственным свойством штамма, сохраняющимся и после прекращения воздействия на него препарата. Химиорезистентность может исчезнуть только в результате мутаций, когда появляются чувствительные мутанты, обладающие селективными преимуществами по сравнению с резистентным штаммом, вытесняющим резистентную популяцию. Резистентность, обусловленная эписомами, может быть устранена под влиянием акридиновых красителей.