Микробиология, физиология человека, медицинская микробиология

14.04.2011

Вакцины, приготовленные из одного возбудителя или антигена, называются моновакцинами, содержащие два антигена дивакцинами, три тривакцинами и т. д. Вакцины, содержащие антигены против нескольких инфекций, носят название поливакцин, или комбинированных вакцин. Ассоциированные вакцины готовятся из антигенов различных бактерий и их токсинов, например дифтерийно коклюшная вакцина содержит дифтерийный анатоксин и убитые бактерии коклюша, ассоциированная кишечная вакцина столбнячный анатоксин, бактерии брюшного тифа и паратифов. В тех случаях, когда вакцина состоит из различных штаммов одного и того же вида микроорганизмов, она называется поливалентной,

Формирование иммунитета при ряде заболеваний (дифтерия, столбняк, ботулизм и т. д.) носит преимущественно антитоксический характер. Поэтому, естественно, возникла мысль о применении для профилактики этих заболеваний не микробов, а их экзотоксинов. Попытки применения чистых токсинов даже в очень незначительных количествах закончились неудачей, так как у привитых возникали очень тяжелые общие и особенно местные реакции, сопровождающиеся нередко некрозом кожи. Были сделаны попытки применять токсины, обезвреженные иммунной сывороткой (нейтральные смеси), но и этот метод не получил широкого распространения, так как введенная сыворотка сенсибилизировала организм. Исключительно удачным оказался способ, разработанный французским ученым Рамоном, который прибавлял к токсину формалин в небольших количествах и выдерживал его при 37° в течение 30 32 дней. В результате был получен обезвреженный препарат, сохранивший свои иммунизирующие свойства и названный анатоксином. В настоящее время установлено, что механизм превращения токсина в анатоксин связан с двумя процессами стабилизацией лабильной молекулярной антигенной структуры токсина и блокированием его токсофорных групп. Анатоксины выпускаются очищенные от балластных белков питательной среды, с добавлением депонирующих веществ (гидрат окиси алюминия, фосфат алюминия и др.). Анатоксины применяются для профилактики столбняка, дифтерии и ботулизма.

Как известно, микробная клетка содержит большое количество различных антигенов, но не все они в одинаковой степени индуцируют формирование иммунитета. Наоборот, в иммунологическом отношении некоторые из них являются балластом и даже тормозят формирование иммунитета. В связи с этим возникла мысль извлекать из микробной клетки те антигены, которые обладают наиболее выраженными иммуногенными свойствами. Эта идея принадлежит Н. Ф. Гамалее. Такими антигенами у микроорганизмов кишечно тифозной группы является протеиновый глюцидолипоидный комплекс (полный антиген Буавена). Протективный антиген также относится к этой группе вакцин. Для извлечения антигенов пользуются различными химическими методами экстрагированием трихлоруксусной кислотой, ферментативным перевариванием, кислотным гидролизом и т. д. При введении комплексных антигенов в организм в чистом виде они быстро рассасываются и не обеспечивают необходимого длительного иммуни заторного раздражения. Поэтому к ним обычно добавляют различные адсорбенты (алюминиевые квасцы), которые при введении под кожу создают депо антигена и повышают их иммуногенное действие. Вакцины, состоящие из комплексных иммуногенных антигенов, называются химическими.

Метод приготовления убитых вакцин схематично состоит в следующем. Для накопления микробной массы отобранный штамм выращивают при 37° в реакторах с аэрацией на жидкой питательной среде в течение 8 10 часов или на агаре 24 часа. При изготовлении риккетсиозных и вирусных вакцин накопление микробной массы происходит в организме восприимчивых животных в культурах тканей и эмбрионах. Инактивация осуществляется различными способами высокой температурой, ультрафиолетовым облучением, ультразвуком и химическими веществами (формалин, спирт, ацетон, фенол и др.). Затем микробная масса разводится физиологическим раствором или буфером до определенной концентрации микробных тел в 1 мл. После этого вакцина подвергается целой серии различных контролей проверка на полноту инактивации, соответствие с установленными стандартами, т. е. содержание в ней установленного для каждой вакцины количества микробных тел, проверка на антигенность, иммуногенность, реактогенность и т. д. В настоящее время многие вакцины выпускаются не в жидком, а в высушенном состоянии. Такие вакцины лучше сохраняют свои антигенные и иммуногенные качества при хранении.

Метод приготовления и применения корпускулярных вакцин был предложен в 1898 г. Пфейффером и Колле для профилактики кишечных инфекций. Затем они стали применяться и для профилактики других заболеваний. Для приготовления вакцин из убитых бактерий очень важное значение имеет подбор наиболее иммуногенных штаммов, так как различные штаммы одного и того же вида бактерий обладают различной антигенной структурой и неодинаковой степенью антигенности и иммуногенности. Для получения высококачественных вакцин имеют важное значение методы инактивации микробов. Эти методы не должны вызывать денатурацию белков микробной клетки, так как денатурированные белки теряют специфичность и иммуногенные свойства.