Микробиология, физиология человека, медицинская микробиология

Вакцины из аттенуированных штаммов применяются однократно и метод их аппликации (введение через рот, накожно или нанесение на слизистые оболочки) является безболезненным.
Наряду с определенными преимуществами аттенуированных вакцин имеются и определенные их недостатки. Неизвестно, в течение какого времени должен сохраняться в организме вакцинный штамм и какова должна быть степень остаточной вирулентности. Вообще понятие остаточная вирулентность является довольно неопределенным. Пока неизвестно, селекционированные ли это мутанты, имеющиеся в вирулентной популяции, или вновь возникшие мутанты с ослабленной патогенностью и качественно новыми иммуногенными свойствами. Поэтому нельзя отрицать возможность реверсии вакцинных штаммов в исходный вирулентный вид. Правда, такие факты неизвестны, но тем не менее такая возможность не исключается.

Ряд вакцинных штаммов, применяемых в настоящее время для профилактики чумы (штамм EV), бруцеллеза (штамм № 19), сыпного тифа (штамм Е), выделены непосредственно от больных животных и человека, т. е. по существу созданы самой природой.
Вакцины из живых микроорганизмов с ослабленной вирулентностью создают более длительный и полноценный иммунитет, чем другие виды вакцин, так как они по существу воспроизводят легкую, даже не всегда уловимую картину инфекционного процесса, при котором функционируют все механизмы, обусловливающие защитные свойства организма (антитела, фагоцитоз, реактивность клеток и др.). В механизме действия живых вакцин, по видимому, имеет значение фактор конкурентных взаимодействий между вакцинными и вирулентными штаммами. Установлено, что вакцинные штаммы, применяемые для профилактики полиомиелита, вытесняют из организма вирулентные дикие штаммы, встречающиеся в природе.

Для получения вакцинных штаммов пользуются различными методами выращивание культур на средах, неблагоприятных для их роста и размножения, воздействие на микробов различными физическими и химическими веществами, пассажи микробов через организм невосприимчивых животных и т. д. Но еще нет такого метода, который давал бы возможность из любой вирулентной культуры закономерно получать вакцинные штаммы. Основная причина этих неудач заключается в том, что недостаточно изучены соотношения двух основных свойств микроба его вирулентности и иммуногенности, генетические детерминанты, определяющие эти свойства микроорганизмов, и их изменения в процессе аттенуации.

Метод ослабления вирулентности патогенных микробов называется аттенуацией, а культуры с пониженной вирулентностью, но сохраняющие иммуногенные свойства аттенуированными вакцинными штаммами. Следует, однако, заметить, что далеко не все штаммы, лишенные вирулентности, являются вакцинными. При потере вирулентности обычно теряются и иммуногенные свойства микробов. Вакцинные штаммы должны отвечать следующим требованиям 1) сохранять так называемую остаточную вирулентность; 2) при введении в восприимчивый организм приживаться, т. е. некоторое время размножаться, не вызывая патологических реакций; 3) обладать высокой иммунизирующей способностью. Свойства остаточной вирулентности и иммуногенности вакцинных Штаммов должны быть стабильными наследственно закрепленными.

Вакцины из живых микроорганизмов с ослабленной вирулентностью. Основной принцип приготовления и применения живых вакцин из микроорганизмов с ослабленной вирулентностью впервые разработал Пастер. На основании изучения свойств ослабленных культур возбудителя куриной холеры он сделал вывод, что, воздействуя различным образом на патогенных микробов, можно ослаблять их вирулентность и с помощью такой культуры вызывать иммунитет предохранять людей от заболевания. На основе этого принципа Пастер разработал метод получения вакцины против сибирской язвы и бешенства, а Кальметт и Герен вакцину против туберкулеза, называемую вакциной БЦЖ (бациллы Кальметта Герена).